为华生物 N-三甲基壳聚糖(N-trimethyl chitosan,TMC)通过其C2位上带正电的季铵基团与黏膜上皮细胞上带负电的糖蛋白及细胞间紧密结合部分内部固有的负电荷作用,促进药物的黏膜吸收。由于皮肤具有带负电荷的成分,在前期研究中已有证据表明,TMC具有透皮吸收促进作用。不同季铵化程度的TMC,其C-2位上氨基引人甲基数量不同,使得电荷密度也不同,从而影响正负电荷的作用,进而对TMC的促渗作用产生影响。研究表明,在一定的范围内随着季铵化程度的增加,TMC透皮吸收促进作用也会增大。
三甲基壳聚糖氯化物(TMC)是一种聚阳离子,通过打开紧密连接来增强药物在上皮细胞中的转运。TMC的季铵化程度决定了分子上可用于与上皮膜上带负电位点相互作用的正电荷数量,从而影响其药物吸收增强特性。测定了六种不同TMC聚合物(季铵化程度在12%~59%之间)对Caco-2细胞单层的跨上皮电阻(TEER)以及亲水性和大分子模型化合物在Caco-2细胞中的转运的影响。所有TMC聚合物都能够在微酸环境(pH 6.2)下显著降低TEER。然而,只有季铵化程度较高(>22%)的TMC聚合物才能在中性环境(pH 7.4)中降低TEER。在季铵化程度为48%的TMC中,TEER的最大减少量(浓度为0.5%(w/v)和pH值为7.4时为47.34+/-6.0%),并且随着TMC季铵化程度的增加,这种影响不会进一步增加。与TEER结果一致,随着TMC季铵化程度的增加,模型化合物在Caco-2细胞单层上的转运增加。然而,对于季铵化程度为48%(为[14C]甘露醇初始剂量的25.3%和[14C]PEG 4000初始剂量的15.2%)的TMC,转运达到最大值,并且随着TMC季铵化程度的增加,这种效应不会进一步增加。因此,TMC对肠上皮影响的增加与该聚合物的最大季铵化程度不直接相关,但在中等季铵化程度时已达到最佳值(约48%)。
N-三甲基壳聚糖 具有卓越的生物学特性,已广泛用于药物递送和组织工程应用。 壳聚糖由于带正电荷而具有良好的黏膜粘附特性,可增加对黏膜的粘附,促进药物渗透。 此外,壳聚糖具有止血特性,这使其成为伤口敷料应用的理想选择。
相关文献摘取:不同季铵化程度的N-三甲基壳聚糖透皮吸收促进作用的研究