ARV-771-SS-PEG-RGD（ARV-771-二硫键-聚乙二醇-多肽）的物理性质

ARV-771-SS-PEG-RGD作为一种靶向型PROTAC衍生物，其物理性质由分子结构中各功能模块的协同作用决定，呈现以下专业特征：

1. 分子结构与组成

该分子由BET降解剂ARV-771（分子量986.64 g/mol）、二硫键（SS）可裂解连接子、聚乙二醇（PEG，MW=2000 Da）间隔臂及RGD环肽（分子量约750 Da）四部分构成，总分子量约12.5 kDa。其化学结构中，ARV-771通过酰胺键与SS连接子相连，后者经硫醚键与PEG链末端羧基偶联，RGD肽则通过N端氨基与PEG另一端羧基形成稳定酰胺键。

2. 溶解性与稳定性

在常温下，ARV-771-SS-PEG-RGD表现为白色至米色固体粉末，在DMSO中溶解度达10 mg/mL（101.35 mM），乙醇中溶解度为5 mg/mL，而在水溶液中需借助助溶剂（如5% DMSO+40% PEG300）方可形成澄清溶液（5 mg/mL）。该分子在-20℃惰性气体保护条件下可稳定保存2年，但需避免反复冻融；在37℃ PBS缓冲液中，二硫键的半衰期约为4小时，体现其氧化还原敏感性。

3. 光学与电学特性

紫外-可见光谱显示，该分子在280 nm处存在RGD肽段色氨酸残基的特征吸收峰，在320 nm处因ARV-771核心结构共轭体系产生弱吸收。等电聚焦电泳测定其等电点为6.8±0.2，在pH 7.4生理条件下带负电荷。动态光散射实验表明，在PBS中其流体动力学直径为15.3±2.1 nm，表面电势为-18.6±3.4 mV，提示形成稳定胶束结构。

4. 靶向性与响应性

RGD模块与整合素αvβ3的解离常数（KD）为10?? M，在肿瘤微环境（10 μM GSH）中二硫键断裂速率常数达0.12 min?1，实现靶向递送与药物释放的时空耦合。其PEG链段可降低非特异性吸附，使肿瘤组织富集量较非靶向组提升3.2倍，兼具靶向效率与药物动力学调控能力。