CAP-PEG-PAMAM是一种由软骨细胞亲和肽(CAP)、聚乙二醇(PEG)和聚酰胺-胺(PAMAM)组成的复合物,其核心功能是通过靶向性修饰与生物相容性优化,实现软骨组织的精准修复与基因调控。CAP序列可特异性结合软骨细胞表面的II型胶原受体,在体外实验中,CAP-PEG-PAMAM与软骨细胞的结合效率较非靶向载体提升3倍,荧光标记显示其定位准确率达92%,为软骨损伤修复提供分子靶向工具。
在药物递送领域,CAP-PEG-PAMAM通过PAMAM的树枝状结构实现高效负载。实验表明,其可包封转化生长因子-β1(TGF-β1)并递送至软骨缺损区域,修复后组织中Ⅱ型胶原表达量较对照组增加2.8倍,糖胺聚糖含量提升65%。此外,PEG的引入显著延长了载体在体内的循环时间,使其半衰期从PAMAM单体的2.1小时延长至18.5小时,同时降低免疫原性,减少巨噬细胞摄取率至12%。
在基因治疗中,CAP-PEG-PAMAM可与siRNA或质粒DNA形成稳定复合物。例如,携带SOX9基因的载体在兔软骨缺损模型中促进软骨细胞增殖,修复面积较空白组扩大40%,且未引发明显炎症反应。其高转染效率源于PAMAM的氨基基团与核酸的静电结合,以及CAP介导的细胞内吞增强。动物实验显示,该载体在关节腔注射后72小时内持续释放基因药物,维持局部有效浓度。
在组织工程中,CAP-PEG-PAMAM可作为水凝胶支架的修饰成分,促进软骨细胞外基质沉积。通过与海藻酸钠共混,构建的3D支架可支持软骨细胞增殖,其杨氏模量达0.35 MPa,接近天然软骨。此外,该复合物还可用于构建生物传感器,通过CAP的特异性识别检测软骨降解标志物(如CTX-II),检测限低至0.5 ng/mL,为骨关节炎早期诊断提供技术支撑。