软骨细胞亲和肽（CAP）-聚乙烯亚胺衍生物（PVAm）-聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）

CAP-PVAm-PLGA是一种由软骨细胞亲和肽（CAP）、聚乙烯亚胺衍生物（PVAm）与聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）共价修饰形成的复合材料，其生物活性源于多组分协同作用。CAP序列通过其DGRGVV核心基序与软骨细胞表面的II型胶原受体特异性结合，亲和力常数达6.8×10?? M，显著提升载体在软骨组织的靶向富集效率（较非靶向载体提升5倍）。体外实验显示，CAP-PVAm-PLGA在软骨细胞中的摄取率达82%，且无细胞毒性（细胞存活率＞92%），表明其兼具靶向性与生物安全性。

PVAm的引入增强了复合物的基因递送能力。其氨基基团通过静电作用负载pDNA或siRNA，转染效率较裸PLGA载体提升3.2倍。例如，携带SOX9基因的载体处理后，软骨细胞增殖指数（BrdU阳性率）提升至48%，Ⅱ型胶原表达量增加2.7倍，且基因表达持续时长延长至14天，归因于PVAm对核酸的静电保护及PLGA的缓释特性。

PLGA作为核心骨架，通过调节乳酸/羟基乙酸比例（LA:GA=75:25）实现药物的可控释放。体内实验显示，负载TGF-β1的载体在兔膝关节缺损模型中，12周内持续释放药物，修复组织中GAG含量达4.1 μg/mg，接近天然软骨水平（4.5 μg/mg）。此外，PLGA的降解产物（乳酸、羟基乙酸）可促进软骨细胞代谢，进一步增强修复效果。

CAP-PVAm-PLGA在免疫调节中表现优异。PVAm的质子化氨基在生理pH下部分中和，减少非特异性蛋白吸附，巨噬细胞吞噬率降低至15%，趋近于阴性对照（12%）。体内实验显示，该载体在关节腔内的滞留时间延长至28天，较裸PLGA（7天）提升4倍，且未引发炎症因子（如IL-6、TNF-α）显著升高，表明其兼具长效性与生物相容性，为软骨组织工程提供新型递送平台。