多肽CREKA（Cys-Arg-Glu-Lys-Ala）/KGGRAKD的化学性质分析

CREKA（Cys-Arg-Glu-Lys-Ala）的化学性质由其氨基酸序列的电荷分布、侧链功能基团及肽键稳定性共同决定。该多肽分子内包含半胱氨酸（Cys）的巯基（-SH）、精氨酸（Arg）的胍基、谷氨酸（Glu）的羧基（-COOH）及赖氨酸（Lys）的氨基（-NH??），这些基团赋予其丰富的化学反应活性。其中，Cys的巯基可通过氧化形成二硫键（S-S），或与马来酰亚胺、碘乙酰胺等基团发生特异性共价结合，成为生物偶联和纳米载体修饰的关键位点。

从酸碱性质分析，CREKA的等电点（pI）受序列中碱性氨基酸（Arg、Lys）与酸性氨基酸（Glu）的比例影响。实验测定其pI约为9.5，表明在生理pH（7.4）条件下，多肽整体带正电荷。这种电荷特性使其可通过静电相互作用与带负电的肿瘤血管表面蛋白（如纤维蛋白-纤连蛋白复合物）结合，从而发挥靶向功能。此外，Glu的羧基在酸性环境中可部分质子化（-COOH），而Arg和Lys的氨基在碱性条件下易去质子化（-NH?），进一步调节其溶解性和反应活性。

CREKA的氧化还原敏感性源于Cys的巯基。在有氧环境中，巯基易被氧化为二硫键或形成分子间交联，导致多肽聚集或活性丧失。因此，在制剂开发中需添加还原剂（如二硫苏糖醇，DTT）或采用惰性气体保护以维持其单分子状态。此外，其肽键在极端pH或高温条件下可能发生水解，生成游离氨基酸或短肽片段，需通过优化储存条件（如-20℃避光）保障稳定性。

在化学修饰方面，CREKA的侧链基团为功能化提供了多种策略。例如，通过N-羟基琥珀酰亚胺（NHS）酯可对Lys的氨基进行酰化修饰，引入荧光探针或聚乙二醇（PEG）链；而Glu的羧基则可通过碳二亚胺法与氨基化合物偶联。这些修饰可调节多肽的亲疏水性、半衰期或靶向特异性，为其在药物递送系统中的应用提供化学基础。