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叠氮基团（–N?）的高效生物正交反应性，使磷脂-PEG-叠氮成为连接纳米技术与点击化学的关键媒介。其功能化策略的核心在于利用叠氮的专一共价键形成能力：在温和条件下，–N?可与炔烃（尤其是张力环辛炔，如DBCO）发生无铜点击反应，规避金属催化剂对生物体系的毒性，同时保持反应速率与选择性。
该类分子的功能拓展围绕模块化组装展开：
标记模块构建：叠氮与炔基荧光染料（如Cy5-炔烃）结合，实现脂质体、纳米粒子的荧光标记，用于实时示踪及成像分析；
靶向模块整合：将叠氮化脂质体与DBCO修饰的识别元件（如适配体、糖簇）偶联，赋予载体特异性识别能力，提升其与目标生物结构的结合精度；
协同系统开发：在多功能复合平台中，叠氮基团可依次或同步连接治疗性分子、环境响应单元及成像探针，构建“诊疗一体化”平台。
此类反应的优势在于其时空可控性。例如，在预组装脂质体中掺入DPPE-PEG-N?，可在载体成型后按需引入功能分子，避免制备过程中活性组分的降解。此外，叠氮基团的惰性使其在生理环境中保持稳定，仅在与目标炔烃接触时触发反应，适用于活体原位标记。
未来发展方向包括：开发双正交系统（如叠氮/四嗪双功能化磷脂），实现多组分有序组装；探索原位点击策略，在特定微环境中激活反应以提升定位精度。这些进展将进一步强化磷脂-PEG-叠氮作为生物偶联“分子工具箱”的核心地位。
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