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作为第三代树枝状聚合物的代表，PAMAM-PEG-SH通过结构创新实现了从单一载体到多功能平台的跨越。其核心结构由三部分构成：高度分支的PAMAM内核、线性PEG链段以及末端巯基（-SH）官能团，这种设计赋予材料独特的理化性质与功能扩展性。
PAMAM内核的树枝状结构提供了三维空间优势。其内部孔隙可容纳小分子，表面氨基（-NH?）则通过静电作用或共价键固定生物分子。这种“笼状”结构不仅提升负载容量，还能通过空间位阻保护内容物免受酶解。当引入PEG链段后，材料的亲水性显著增强——PEG的醚氧键与水分子形成氢键网络，使复合物在生理环境中保持稳定分散，同时降低非特异性吸附，延长循环时间。
末端巯基是该材料的功能化核心。巯基在氧化条件下可形成二硫键（-S-S-），实现载体与靶标表面的定向连接。例如，将PAMAM-PEG-SH修饰于金属纳米颗粒表面时，巯基与金原子形成强配位键，构建出兼具稳定性和生物相容性的复合界面。此外，巯基还可参与迈克尔加成反应，与含马来酰亚胺基团的分子偶联，为载体赋予荧光、磁性或靶向功能。
在应用场景中，PAMAM-PEG-SH展现出模块化组装优势。通过调节PEG链长（如2kDa或5kDa），可控制载体在体内的代谢速率；而分支代数的选择（G3-G6）则影响负载容量与释放动力学。更复杂的功能可通过“点击化学”实现——将巯基修饰的载体与叠氮化物标记的分子反应，可快速构建出具有诊疗一体化功能的纳米探针。
该材料的另一突破在于表面工程潜力。硅烷化修饰的PAMAM-PEG-Silane变体通过硅氧键（-Si-O-）与玻璃或二氧化硅表面共价结合，形成抗污染涂层；而磷酸化衍生物则能模拟细胞膜磷脂层，增强载体与生物膜的融合效率。这些特性使其在生物传感器、组织工程支架等领域展现出广阔前景。
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