为华分享丨DSPE-PEG-TH/磷脂-聚乙二醇-PH响应性细胞穿膜肽TH /磷脂PEG细胞穿膜肽/TH-PEG-DSPE

针对跨膜递送中精准调控的需求，DSPE-PEG-TH代表了一类先进的智能响应型材料。它在经典磷脂-聚乙二醇-功能肽（DSPE-PEG-CPP）架构基础上，引入了对微环境变化的敏感性，实现了功能“开关”的动态控制。

其基础结构与同类分子相似：疏水尾DSPE确保其能有效锚定于脂质膜结构；亲水PEG链提供空间位阻和胶体稳定性，减少非特异性相互作用，延长体内驻留时间。关键的区别在于其末端的功能肽——TH肽。TH肽并非普通的穿膜肽，而是一种经过理性设计的pH响应性细胞穿膜肽（pH-responsive CPP）。

TH肽的独特性在于其功能的“条件性激活”。其氨基酸序列中包含特定的可电离基团（如组氨酸），这些基团在生理中性pH环境下通常不带电荷或呈中性，使得整个TH肽段的穿膜活性处于相对“沉默”或低效状态。然而，当环境pH值下降到特定酸性阈值时（例如某些特定的胞内区间），这些基团迅速质子化，导致TH肽整体净电荷显著转变为强正电性。这一电荷状态的剧烈变化触发两个关键效应：首先，强正电荷极大地增强了TH肽与带负电细胞膜之间的静电吸引力，促进紧密粘附；其次，它诱导TH肽发生特定的构象转变，暴露出其固有的穿膜功能域，从而高效地启动膜穿透过程，将连接的载荷递送入胞内。

DSPE-PEG-TH的设计精髓在于将膜整合稳定性（DSPE）、循环稳定性（PEG）与智能环境响应性（TH肽）集于一体。这种智能响应特性赋予了它独特的优势：在生理中性环境下保持“隐形”和低活性，减少非靶向相互作用和潜在的非特异性摄取；而一旦到达或进入预设的特定酸性微环境，则迅速“激活”其强大的穿膜能力，实现靶向或条件性的高效递送。这种“按需激活”的特性，为在复杂生物体系中实现更高时空精度的递送控制提供了新的策略，是构建下一代智能递送平台的重要方向。

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