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胆固醇修饰活性酯（Chol-NHS）是一种融合胆固醇疏水性与聚乙二醇（PEG）亲水性的两亲性分子，其核心功能是通过活性酯（NHS）基团实现生物分子的共价修饰，同时利用胆固醇结构调控材料与生物膜的相互作用。
Chol-NHS由三部分构成：NHS酯作为反应端，可与含伯胺基团的分子（如蛋白质、多肽）快速形成酰胺键；PEG链段提供亲水性和生物相容性，延长材料在体液中的循环时间；胆固醇结构赋予疏水性，增强与脂质膜或疏水环境的嵌合能力。这种设计使其成为构建功能化脂质体、纳米颗粒或仿生膜系统的理想工具。
在脂质体制备中，Chol-NHS可通过胆固醇端插入脂双层，同时利用NHS端偶联靶向配体（如抗体或肽段），实现药物载体的精准递送。例如，在脂质体表面修饰抗HER2抗体后，可特异性识别癌细胞表面抗原，提升药物富集效率。此外，PEG链段的“隐身效应”可减少免疫系统识别，延长载体在血液中的半衰期。
Chol-NHS的两亲性使其能在水-有机界面自发形成有序结构。通过调控PEG分子量或胆固醇含量，可设计出温度、pH或酶响应性载体。例如，在酸性肿瘤微环境中，pH敏感型PEG链断裂，暴露胆固醇结构，触发载体与细胞膜融合并释放内容物。这种动态调控能力为智能药物递送提供了新思路。
Chol-NHS的NHS端可与多种材料表面修饰的氨基反应，例如在金纳米颗粒表面构建PEG层，通过胆固醇端调节其与细胞膜的相互作用，实现光热治疗与药物释放的协同效应。在仿生膜研究中，该分子可嵌入脂筒结构，模拟细胞膜的流动性与选择性通透性，为膜蛋白功能研究提供平台。
Chol-NHS通过整合胆固醇的膜锚定能力、PEG的生物相容性及NHS的化学修饰活性，实现了对生物界面的精准调控。其应用覆盖纳米医学、材料科学及化学生物学领域，为开发高效、智能的生物材料提供了关键分子工具。
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