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DSPE-PEG-ANG丨为华分享丨DSPE-PEG-ANG/磷脂-聚乙二醇-靶向肽/ANG-PEG-DSPE/磷脂-PEG-靶向肽ANG

发表时间:2025-09-09


DSPE-PEG-ANG是一种基于低密度脂蛋白受体相关蛋白1LRP-1)通路设计的靶向型两亲性分子,由DSPEPEG和血管紧张素肽(Angiopep-2,简称ANG)三部分构成。其核心价值在于通过分子识别机制实现载体在复杂生物环境中的精准递送。

DSPE的疏水性尾端与PEG的亲水性链段通过化学键连接,形成可自组装的两亲性骨架。在水溶液中,该分子倾向于形成核-壳结构的纳米颗粒,其中DSPE构成疏水内核,PEG形成亲水外壳。ANG肽段作为功能化头部基团,通过柔性 linkerPEG链末端相连,其特定的氨基酸序列(TFFYGGSRGKRNNFKTEEY)赋予分子与LRP-1受体的高亲和力结合能力。

ANG肽段可特异性识别血脑屏障(BBB)上皮细胞表面高表达的LRP-1受体,通过受体介导的内吞作用实现载体的主动跨膜转运。这一过程不依赖于传统渗透增强剂的物理破坏作用,而是通过模拟内源性配体与受体的相互作用,显著降低载体对正常组织的非特异性吸附。PEG链段形成的空间位阻层可进一步减少载体在血液循环中的蛋白冠形成,延长其半衰期。

在纳米技术领域,DSPE-PEG-ANG可作为通用型靶向修饰模块,通过化学偶联技术将其引入脂质体、聚合物胶束或无机纳米颗粒表面,快速赋予载体脑靶向能力。在生物材料表面功能化方面,该分子可构建抗污涂层,通过ANG肽段的立体排斥效应减少蛋白质吸附,提升材料在复杂生物流体中的稳定性。此外,其模块化设计允许通过替换ANG肽段实现不同组织或细胞类型的靶向,展现出高度的可定制性。

当前研究需解决ANG肽段在体内循环中的酶解稳定性问题,可通过引入非天然氨基酸或环化修饰提升其抗降解能力。同时,探索该分子与刺激响应型材料的复合策略,如结合pH敏感基团实现载体在靶部位的精准释放,将进一步拓展其在智能递送系统中的应用边界。随着分子生物学与材料科学的交叉融合,DSPE-PEG-ANG有望成为连接基础研究与产业转化的关键技术节点。

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