Angiopep-2-SH巯基（TFFYGGSRGKRNNFKTEEYC）是一种人工修饰的脑靶向短肽

Angiopep-2-SH（TFFYGGSRGKRNNFKTEEYC）是一种人工修饰的脑靶向短肽，其物理性质受分子结构、巯基修饰及环境因素影响显著，以下从多维度解析其关键特性：

1. 分子结构与理化参数

分子量：基于氨基酸序列计算，Angiopep-2-SH的理论分子量约为2673 Da（含游离巯基），若巯基形成二硫键（如氧化态）或偶联基团，分子量将进一步变化。

等电点（pI）：通过氨基酸组成估算，其pI约为8.9（碱性氨基酸（Arg、Lys）占比高），提示在中性pH下带正电荷，利于与带负电的细胞膜或受体（如LRP1）静电结合。

亲疏水性：序列中含6个疏水性氨基酸（如Phe、Tyr）和9个亲水性氨基酸（如Arg、Lys、Glu），整体亲水性略强（GRAVY值约-0.2），但巯基修饰可能通过分子内作用微调其表面疏水性。

2. 构象与二级结构

溶液构象：在纯水或低盐缓冲液中，多肽可能呈现无规卷曲（random coil）结构；在生理pH（7.4）下，带正电的Arg/Lys与带负电的Glu/Tyr可能形成盐桥，诱导局部α-螺旋或β-转角结构。

环境敏感性：巯基的极性及氧化还原状态（游离/二硫键）可影响分子柔韧性，进而改变其与受体或纳米载体的结合效率。例如，氧化态二硫键的形成可能增加分子刚性，降低与LRP1的结合亲和力。

3. 聚集与溶解性

溶解性：在中性至弱碱性缓冲液（如PBS，pH 7.4）中，Angiopep-2-SH可完全溶解，浓度可达10 mM以上；但在强酸性（pH<4）或高浓度有机溶剂中可能因电荷屏蔽或疏水暴露而沉淀。

聚集倾向：巯基的氧化还原状态显著影响聚集行为：游离巯基可能通过分子间二硫键形成寡聚体，而还原条件（如添加DTT）可维持单体状态。