Angiopep-2-SH（TFFYGGSRGKRNNFKTEEYC），即脑靶向多肽-巯基的反应活性

Angiopep-2-SH（TFFYGGSRGKRNNFKTEEYC）是一种巯基修饰的脑靶向多肽，其反应活性主要源于其分子结构中引入的半胱氨酸残基（Cys）及其侧链的巯基（-SH）。巯基作为硫醇类官能团，具有独特的化学性质，赋予该多肽在药物递送系统中的多功能化潜力。

巯基的化学活性

亲核反应性

巯基中的硫原子具有孤对电子，可作为亲核试剂与马来酰亚胺（Mal）、碘乙酰胺（IAA）等迈克尔受体发生共价加成反应，形成稳定的硫醚键（C-S-C）。此类反应在温和条件下即可高效进行，适用于多肽与药物、荧光探针或纳米载体（如DSPE-PEG-MAL）的偶联。

氧化还原敏感性

巯基易被氧化形成二硫键（-S-S-），这一特性可用于构建响应性药物载体。例如，在还原性微环境（如肿瘤细胞外基质或胞内）中，二硫键可被还原断裂，释放负载药物，实现靶向释放。

金属配位能力

硫原子对过渡金属离子（如Au3?、Cu2?）具有强配位作用，可用于合成金属纳米颗粒或催化体系，拓展其在生物成像或治疗中的应用。

生物靶向与递送中的反应活性

Angiopep-2-SH通过巯基修饰保留了原始多肽的生物活性，即特异性结合血脑屏障（BBB）上的低密度脂蛋白受体相关蛋白1（LRP1），实现脑部靶向递送。其巯基端还可与PLGA-PEG等聚合物共价偶联，构建纳米递送系统（如脂质体或纳米粒），显著提升药物在脑实质中的分布容积（较转铁蛋白高2.5倍）。此外，巯基的化学活性使其可进一步修饰为硫醇-马来酰亚胺偶联物，增强纳米载体在血液中的稳定性及肿瘤部位的蓄积能力。

应用前景

Angiopep-2-SH的巯基反应活性为脑部疾病（如胶质瘤、阿尔茨海默病）和肿瘤治疗提供了精准递送平台。通过合理设计偶联策略，可实现药物在病灶部位的高效富集，同时降低系统性毒性，为下一代智能药物递送系统开发提供关键分子工具。