为华分享丨HER2靶向肽/HER2作为表皮生长因子受体（EGFR）/DSPE-PEG-HER2靶向肽

HER2靶向肽是一类通过噬菌体展示或理性设计筛选获得的短肽，其核心功能在于特异性识别HER2受体的胞外结构域。HER2作为表皮生长因子受体（EGFR）家族成员，其胞外段包含四个结构域（I-IV），其中结构域IV是多数靶向肽的结合热点。这类肽通常由6-8个氨基酸组成，通过形成β-转角或短螺旋等二级结构，与HER2表面的疏水凹槽或电荷互补区域发生相互作用，结合亲和力可达纳摩尔级。

从分子设计角度，HER2靶向肽的氨基酸组成呈现高度特异性：含芳香族氨基酸（如苯丙氨酸、酪氨酸）的肽段可插入受体疏水口袋，而带正电的精氨酸或赖氨酸则与受体表面的酸性残基形成盐桥。例如，某经典六肽序列通过其C端的酪氨酸与HER2结构域IV的F654残基发生π-π堆积作用，同时N端的碱性氨基酸与E658形成静电互补，从而锁定结合构象。这种“双位点”识别模式显著提升了结合特异性，减少了脱靶效应。

在应用层面，HER2靶向肽已成为生物成像与分子检测的重要工具。通过与荧光染料或放射性同位素偶联，可实现对HER2高表达细胞的实时示踪；当与磁性纳米颗粒结合时，则可用于受体表达水平的定量分析。此外，该类肽的模块化设计支持多功能化改造——例如，将靶向序列与细胞穿透肽融合，可构建兼具识别与递送功能的嵌合分子；或通过二硫键连接光敏剂，实现光动力治疗的光响应控制。

稳定性优化是当前研究重点之一。天然HER2靶向肽在血清中易被蛋白酶降解，可通过非天然氨基酸替换（如D-型氨基酸）、肽环化或聚乙二醇（PEG）修饰提升其代谢稳定性。例如，某环状HER2靶向肽通过首尾氨基酸的酰胺键闭合，不仅抵抗了氨肽酶的切割，还因构象约束增强了结合亲和力。未来，随着计算生物学与合成化学的交叉融合，HER2靶向肽的设计将更加精准，为受体生物学研究与生物技术应用提供新型分子工具。

以上内容来自广州为华生物科技有限公司小编分享，感兴趣的小伙伴可以留言呦。