Angiopep-2-N3（叠氮）丨Angiopep-2-azides，即多肽-叠氮的化学性质分析,（序列TFFYGGSRGKRNNFKTEEY）

Angiopep-2-N3（叠氮）丨Angiopep-2-azides，即多肽-叠氮的化学性质分析,（序列TFFYGGSRGKRNNFKTEEY）

Angiopep-2-N?是一种基于多肽-叠氮基团的三功能化分子，其化学性质由多肽序列、PEG链及叠氮末端官能团共同决定。以下从分子结构、反应活性、稳定性及生物相容性等维度展开分析：

1. 分子结构与组成

Angiopep-2多肽：由19个氨基酸残基组成（TFFYGGSRGKRNNFKTEEY），分子式为C???H???N??O??，分子量约2301.47 Da。其N端为丝氨酸（Ser），C端为缬氨酸（Val），通过与血脑屏障（BBB）上的低密度脂蛋白受体相关蛋白1（LRP1）特异性结合，实现脑部靶向递送。

叠氮基团（-N?）：作为末端官能团，通过铜催化叠氮-炔环加成（CuAAC）与炔基、环张力炔烃等发生1,3-偶极环加成反应，生成稳定的1,2,3-三唑环。

2. 反应活性

叠氮基团的点击化学：在Cu(I)催化下，叠氮基团可与含炔基的分子（如DBCO、Alkyne）发生特异性反应，形成共价键。该反应条件温和（室温、中性pH）、产率高（>90%），适用于药物偶联、纳米颗粒修饰等。

交联与功能化：叠氮基团可通过Staudinger反应与三苯基膦衍生物反应生成亚胺中间体，进一步水解生成胺基，实现分子内或分子间交联。

3. 稳定性

化学稳定性：叠氮基团在惰性气体保护下（-20℃冷藏）可稳定保存12个月以上，但在光照或氧化条件下易分解，需避光保存。

生物稳定性：PEG链通过空间位阻效应减少酶解和免疫识别，延长体内循环时间（如半衰期延长至10~20小时）。

4. 生物相容性

低免疫原性：PEG链的修饰显著降低分子与血浆蛋白的非特异性结合，减少补体激活和单核巨噬细胞摄取。

溶解性：PEG链的亲水性使分子在水性介质中（如PBS、生理盐水）溶解度达10~50 mg/mL，适用于静脉注射制剂。